J. Nat. Prod：没想到，地质学家竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜力药物

导言：不仅仅有数中所国人值得一提的从《肘后备急方》中所取得构思从而共同开发造出的青蒿素，迄今已该公司中所的口服中所天然中所间体举例来知道的口服占去到很大比重，甚至于许多恶性肿瘤种迄今的边缘化抗生素方案中所也有数有复杂天然中所间体糖类。从天然中所间体造出发找造出苗头硫是口服化学家塑造口服极其常见的一种方式，然而其每一次依旧是艰难繁琐的，近日美国政府科学研究又一次从一种天然中所间体举例来知道的大明星底物中所推测了病患宫颈恶性肿瘤的取而代之希望。

据南卡罗来纳州医科大学（MUSC）分析人员于《天然中所间体时尚杂志》（Natural Products Journal）最取而代之刊造出的分析论文表明，在印尼万鸦老湾（Manado Bay）上推测的一种多毛可以产生一种称之为Manzamine A的底物，该底物可制止宫颈恶性肿瘤细胞的落叶。

美国政府恶性肿瘤症协会估计，2020年将有13,800取而代之诊断为宫颈恶性肿瘤的患儿，虽然子宫颈涂片的测试HPV 疫苗并未在减少宫颈恶性肿瘤的患病人数，但是估计2020年依旧会有4,290人死于宫颈恶性肿瘤，子宫颈恶性肿瘤仍然是并排第四位的妇女最常见的恶性肿瘤症。

该分析通过检验Manzamine A在四种多种不同子宫颈恶性肿瘤细胞系中所的抗恶性肿瘤表征和恶性肿瘤细胞杀伤起到推测Manzamine A制止了子宫颈恶性肿瘤细胞的落叶并导致一些子宫颈恶性肿瘤细胞死亡，但对也就是说的非恶性肿瘤细胞并从未杀伤起到。

本文的通讯设备所写，曾任MUSC药房和口服推测与生物医学系教授Mark T. Hamann芝加哥大学知道：“这是一个令人振奋的取而代之应用，之前manzamine A曾在表明造出了控制疟疾的相当大发展前景并且如此一来药性也比较好。”哈曼理解知道：“我们迄今大多数抗生素，抗恶性肿瘤疗法以及许多疼痛控制分析方法的蓬勃发展都依赖于天然中所间体。”

上图1：Manzamine A在多种不同宫颈恶性肿瘤细胞系中所的生物科学效力

在早期的工作中所，哈曼团队已确定了该多毛衍生的硫可必要抵抗黑色素瘤以及恶性肿瘤和胰腺恶性肿瘤。Manzamine A还可必要抵抗惹来疟疾的蟑螂，从而随时随地了该药在啮齿哺乳类中所如此一来功的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被认为可应用于控制由取而代之型冠状大肠杆菌大肠杆菌惹来的疾病COVID-19。

在本报告中所，所写首先从常见的惮恶性肿瘤基因p53和Rb造出发，推测Manzamine A可以增高这两种基因的隐含低水平，而他们同时也与细胞周期有关，该通路极其系统性的基因就是原恶性肿瘤基因Cyclin D1，而有利于的试验该硫证实可以惮制这种原恶性肿瘤基因的隐含，然而仅仅如此还是不够。分析者的

眼中趋向了与宫颈恶性肿瘤特异性系统性的原恶性肿瘤基因。

上图2：Manzamine A对惮恶性肿瘤基因p53和p21的主导起到

所写有利于证实了其与宫颈恶性肿瘤系统性亚基SIX1的惮制起到，该亚基被断言与宫颈恶性肿瘤不当病因有关。

上图3：Manzamine A对宫颈恶性肿瘤特异性原恶性肿瘤基因SIX1的惮制起到

计算机数据分析表明，Manzamine A与已知的亚基质惮制剂具有相似的内部结构，但是Manzamine A在惮制SIX1的隐含各个方面的功效是原先惮制剂的十倍。

上图4：硫Manzamine A与之前已有惮制剂的融合碱基和效力对比

Manzamine A已获得多项知识产权，甚至据此并未有一家草创母公司将要筹建中所。根据哈曼的知道法，下一步是已确定其诊断系统性性。

哈曼知道：“现在的目标是必要它在哺乳类中所起起到，然后尝试将其推进诊断应用和有利于共同开发。”尽管这些底物可以在科学实验中所合如此一来，但哈曼并不认为这是比较好的每一次。

他理解知道：“科学实验合如此一来的大多数起始原料都来自石油工业，这对环境是一种破坏。” “也就是说，在自然栖息地的多毛可以如此一来功渔场，并且与其他形式的水产渔场多种不同，它可以清洁环境。”

因此，通过环境中所落叶的多毛来原材料这些底物也许是比较好的举例来知道，这同时为印尼小城市地区的经济蓬勃发展透过了更进一步。

但是，根据哈曼的知道法，为天然中所间体见到这种取而代之疗法的发展前景取决于特有种的动植物。

哈曼理解知道：“特有种动植物的保护关键，因为它们产生的有毒的动植物以及它们透过的病患恶性肿瘤症的更进一步也比较重要。” “如果气候变迁的趋势在50年内从未取得遏制，则预计我们但会失去全球三分之一的特有种。因此，本来唾手可得的更进一步就会这样流失。”

编者的话：医药产业往往被认为是废水极其不堪重负的产业之一，而天然中所间体举例来知道的口服但会负面影响公众对医药产业的看法，毕竟我们只有一个地球，无论是这次的非典还是越发艰难的环境，我们都应当重取而代之思考，人与自然是否握有越发和谐认识的来进行，也许可以从越发清洁的口服原材料来进行开始呢？

原始造出处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295