阿尔茨海默病重新定义？双重病毒性蛋白病，带来治疗思路的重生

阿尔茨海默伤寒，就是我们；也称的老年性痴呆，这是一个千亿最高级别的市场，极为诱人，而且已20年来，缺少病人性制药了（PS：国内绿谷香港交易所了一个制药）。众所周知最近5年，大量基于Aβ，Tau靶点的创制药物，全部折戟沉沙，让人遮盖星空！见报导：屡败屡战的千亿级阿尔茨海默伤寒的药企和外科数据解读。不少人猜疑：难道传统文化对阿尔茨海默伤寒的思维与Aβ有关，难道根本程序是确的？

现阶段，诺奖得主Stanley B. Prusiner设计团队在《生物学学如此一来生医学》杂志上撰文[1]，以年底所技术侦测了百余份全人类大小脑标本，发现阿尔茨海默伤寒（AD）伤寒人肾上腺素存在β糖浆由此可知线粒体内和tau线粒体内的原虫伤寒毒形式。而且值得注意，同龄伤寒人肾上腺素的tau原虫伤寒毒高水平更高，40岁伤寒人有约是90岁伤寒人肾上腺素高水平的32倍！

如果AD是一种双重原虫线粒体内伤寒，伤寒理十分困难由原虫伤寒毒加剧，糖浆线粒体内斑纹和中但会枢诸神经系统设计纤维一般来说都只是原虫伤寒毒的“骸骨”，那么现有的病人冒险似乎将迎来一次天翻地覆的转变。

Stanley B. Prusiner

图源 | UCSF

在知道这个研究课题之前，我们先行来知道知道原虫伤寒毒吧。

估计大家都还记得曾因那段谈牛色变的往常。疯牛伤寒之噩梦，在于它超强的接种力、顽强的生存力和不易侦测的生存能力。这几点从生物学学家重新命名“原虫伤寒毒”这个单词开始就没有太大转变。

作为肉体生物学学界自成一格的耐人寻味“生物学”，原虫伤寒毒好像战将了。首先行它只是一团线粒体内，只凭自身就能让较较宽时间线粒体内伤寒变，全然蔑视中但会心法则；其次原虫伤寒毒较难搞，它稳定得较难用；也规方法损害，甚至还能在生态中但会积累；之前，侦测它很困难，潜伏期毕竟较宽了。

1997年，Stanley B. Prusiner因对原虫伤寒毒和原虫线粒体内PrP的研究课题获得了诺贝尔生理学或物理学奖。PrP即是疯牛伤寒的直接原因，它引致的其他疾伤寒则有在其他两栖动物中但会的接种性结核小脑伤寒（TSEs），以及全人类中但会的克雅氏伤寒（CJD）。

原虫伤寒毒加剧的结核大小脑

图源 | wiki

但Prusiner相信，PrP不意味著是唯一的原虫伤寒毒，负责任还有其他的原虫伤寒毒和相应的疾伤寒存在。

比如知道，中但会枢诸神经系统设计冠心伤寒疾伤寒。

根据概念，原虫伤寒毒特指的是由肠道编码的线粒体内质的一般来说构象，拥有自我捕食能力[2]。那中但会枢诸神经系统设计冠心伤寒疾伤寒似乎很可疑了，无论是AD的Aβ和tau，还是帕金森伤寒的α-神经细胞核线粒体内，不就是瞎螺旋、瞎游离、瞎搞亡小脑线粒体这么个套路么。

事实上，似乎有不少研究课题得出结论结果，Aβ和tau线粒体内可以在实验两栖动物彼此间某种程度接种，所以生物学学家们也把AD叫成原虫伤寒毒由此可知疾伤寒。不过也是因为只在麻省理工学院里看得见接种，现实中但会没有伤寒例，所以这个“由此可知”读音要好去掉。

外科证据刚刚就来了。

2016年前后，两个人才培养设计团队分别发现，给与过硬小脑膜移植[3]和尸源生较宽激素病人的伤寒人，亡后肾上腺素经；也出现了大量的Aβ沉淀。是曾因的病人，让他们被Aβ接种了。

tau线粒体内

红外染色真是全人类生物学学史上的赞美发明！！

图源 | wiki

Prusiner重申的也就是说是，Aβ和tau线粒体内基本上是两种原虫伤寒毒，AD是一种双重原虫线粒体内伤寒，只是这两种原虫伤寒毒戏剧性远比强、捕食太快，所以疾伤寒十分困难很太快罢了。

为了验证这个也就是说，最直观的自然是直接测算一下这俩“伤寒毒”的效价。放在此之前这是个不太意味著的事儿。在此之前研究课题Aβ和tau线粒体内渗入都是用两栖动物静态，耗时较较宽，意味著得几个年底。在这个周期上，分析方法是较难的。

这次，研究课题者用了一种新技术，尽可能在线粒体中但会透过分析，短短三天就可以侦测出原虫伤寒毒高水平，使分析方法成为意味著。

这个方法倒是易懂的。先行给线粒体里的较较宽时间线粒体内连到红色红外线粒体内，较较宽时间情况卫生线粒体但会表现出各向同性的淡红色，但经过原虫伤寒毒感染，线粒体内们就但会异变结团，光学下可以看得见耀眼的红色红外斑。直接分析方法光斑的分布，就可以测算出伤寒毒的活动气压了。

过程

卫生线粒体（右边边） 原虫伤寒毒线粒体（右边）

研究课题者合共拿到了一百多份大小脑检验，其中但会10份是非中但会枢诸神经系统设计系统设计疾伤寒亡亡伤寒人的空白对照，7份来自透过性核上性麻痹（PSP）伤寒人，3份来自视网膜皮下组织其会（CBD）伤寒人，37份来自散布性AD伤寒人，47份来自大家族性发伤寒AD伤寒人，3份来自小脑糖浆由此可知血管伤寒（CAA）伤寒人，8份来自多系统设计停滞（MSA）伤寒人。

这么知道伤寒名意味著相当熟悉，换个角度，PSP、CBD是tau线粒体内伤寒，CAA是Aβ伤寒，AD两种伤寒理线粒体内都有，MSA则是α-神经细胞核线粒体内伤寒（α-Syn）。

把这些大小脑检验制成匀浆分别侦测三种线粒体内原虫伤寒毒活性不久，结果那时候非；也具体表现的。该是tau线粒体内伤寒，那么就只有tau原虫伤寒毒活性；该是Aβ伤寒，就Aβ原虫伤寒毒密切关联；AD两种原虫伤寒毒都有，除MSA外谁也不脱α-Syn原虫伤寒毒的事儿。

PSP和CBD（蓝），散布AD（红），大家族发伤寒AD两类不同突变（橙、深蓝），散布CAA（绿），大家族发伤寒CAA（粉），对照（灰）

而且在核查其他脱扰因素的时候，研究课题者们发现了一个很奇怪的坏事。AD伤寒人肾上腺素原虫伤寒毒的活性，和伤寒人的岁数是成反比的！也就是知道亡亡年纪就越，原虫伤寒毒反而非；也不密切关联。

右边边Aβ右边tau

研究课题者也受限于，这个相异意味著和线粒体高水平本身也是有关的，所以又分别侦测了Aβ和tau线粒体内的各种可溶、不可溶形式的高水平。

Aβ的两种短肽和无权水解的APP线粒体内，虽然幅度并不大，但也是始终保持随岁数增较宽速度上升的。

Tau线粒体内就有趣了。

首先行，总的硫化物tau线粒体内高水平和岁数没有关联；其次，总不溶性tau线粒体内随岁数增较宽速度增加；如此一来次，tau原虫伤寒毒活性随岁数增较宽速度上升；之前，不溶性腺苷tau线粒体内（p-tau）——被相信与外科相当严重程度有关——随岁数增较宽速度上升。

根据研究课题者的测算，tau原虫伤寒毒和p-tau的钫是从是十年。举个都是，一个40岁伤寒亡的人，肾上腺素tau原虫伤寒毒的高水平但会是90岁亡者的32倍。

不可溶tau（上） p-tau（下）

这是啥意思呢？就是知道啊，疾伤寒十分困难这个坏事，跟原虫伤寒毒活性关联相当大，和会有了多少中但会枢诸神经系统设计纤维一般来说意味著没有啥关联啊！

按这个根本，针对β糖浆线粒体内斑纹和中但会枢诸神经系统设计纤维一般来说的病人就是……

把全人类的数据和激素对比一下，结果也是很有趣的。研究课题者据信了两种AD激素静态的肾上腺素情况，大致是这由此可知的：激素6-9个年底大时经；也出现中但会枢诸神经系统设计伤寒理学症状，200-300天侦测到原虫伤寒毒活性，390天右边边右边开始经；也出现糖浆线粒体内斑纹，732天时原虫伤寒毒活性仍在增强。

就……我也不知道知道啥。

总被AD愤恨，显然是我们对AD太无知。不知道别的，研究课题得深的这两种线粒体内，至今基本功能仍有非议，引人注意是Aβ的抑制作用，众知道纷纭。有的研究课题者相信，Aβ的沉降根本无关紧要；有的研究课题者相信，硫化物Aβ具有一定的毒性；有的研究课题者相信，Aβ问题在引发tau线粒体内的确误螺旋。

各有各的知道法，也各有各的赞成依据。

那么我们能要用的，也就是随时被共产思维的准备了。

回应学术性非议的时候，Prusiner；也引用中但会枢诸神经系统设计生物学学家Bernard Katz的一句话：“有种生物学学家，如果有得先行以，宁愿用老友的也不能他的术语！”[4]

希望你们也永远绝不会被概念。

总编诸神叨叨

我就在一切都是啊，原虫伤寒毒这么牛逼，甚至能有伤寒亡两栖动物→土壤→植物→其他两栖动物这种传播途径，一般般的生物学生物学学条件转变都搞不亡，你们知道如此一来过个多少年，但会不但会土壤水源经年累年底被原虫伤寒毒环境污染呢……一切都是起了不少求生存诗歌……

这就是另一个科幻诡异故事了

简介：

[1] Aoyagi A, Condello C, Stöhr J, et al. Aβ and tau prion-like activities decline with longevity in the Alzheimer’s disease human brain[J]. Science translational medicine, 2019, 11(490): eaat8462.