Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑点

阿尔茨海默眼疾（AD）的注意到至今已过去了一个多世纪，但即便如此是一个只能防止，治疗或绝症的癌症。等位基因及周边环境被看来是引致该眼疾的极其重要因素。其中，髓系巨噬细胞2中解读触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默眼疾相关联的等位基因。亦同，华盛顿大学医学院的一项新研究者话说明，TREM2的高可能会特异性才会避免脑干中的免疫巨噬细胞——小粒状巨噬细胞光子赤字。当这些巨噬细胞在光子亏空意味着社才会娱乐活动时，它们只能有利于清扫巨噬蛋白质黑斑的获取，因而只能受保护神经系统人身安全巨噬蛋白质黑斑的细菌感染。β-淀粉样巨噬蛋白质是一种塑性巨噬蛋白质，它是神经系统在行政机构出现反常系统时造成的一种甲醇。如果这些巨噬蛋白质质仍未被迅速清扫，聚集过渡到黑斑纹，它就才会细菌感染西南方的神经系统。β-淀粉样巨噬蛋白质黑斑纹是阿尔茨海默眼疾的主要机械人特性之一。该研究者的资深所写Marco Colonna教授话说，“每个人都有一些巨噬蛋白质黑斑，但这些小粒状巨噬细胞的娱乐活动能受到影响黑斑纹对神经系统的细菌感染持续性。”如果小胶巨噬细胞系统障碍，脑干就才会减速神经消退的现实生活。如果这些巨噬细胞系统更是强盛，脑干就可以延迟这个现实生活。”这项研究者结果话说明，如果能让小粒状巨噬细胞保持光子充沛，那么我们就都能缩减神经细菌感染，定时制止老年痴呆症眼疾症历程层面衰退。这项研究者发表在8月10日的Cell期刊上。图片缺少：Cell光子亏空的小粒状巨噬细胞自噬被激活小粒状巨噬细胞是脑干中的杂工，它们吞食并破坏遇害的巨噬细胞，动物细胞和底物碎片。Colonna和他的朋友之前的研究者之前话说明，出现反常的小粒状巨噬细胞都能攻进巨噬蛋白质黑斑，牵制细菌感染周边地区。然而，不足TREM2的肠道的小粒状巨噬细胞只能完成这些系统，它们才会任由巨噬蛋白质黑斑更是广泛地发散并细菌感染神经系统。为了推定为何携带某种TREM2特异性的小粒状巨噬细胞只能完成自己的职责，Colonna、麻省理工学院研究者医务人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及朋友们协作了易造成淀粉样黑斑和敲除TREM2的肠道。当研究者医务人员在显微镜下辨别小粒状巨噬细胞时，他们注意到这些巨噬蛋白质造成了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬反常活跃的小粒状巨噬细胞正在消化自身的巨噬蛋白质质。结合降解组学和RNA测序，研究者医务人员注意到这种反常自噬与mTOR接收机通道毛病有关，而mTOR接收机通道能受到影响ATP水平和乙酰都能，这意味着小粒状巨噬细胞的光子储备即将消耗。整整，研究者医务人员辨别了携带了高可能会TREM2特异性的老年痴呆症眼疾症尸检的小粒状巨噬细胞。这些巨噬细胞的自噬系统同样被过度激活。在AD模型肠道（5XFAD）中，缺失TREM2才会使自噬反常活跃。图片缺少：Cell为小粒状巨噬细胞供能，直至其吞食系统研究者医务人员据信，如果TREM2不足避免了光子短缺，那么为小粒状巨噬细胞缺少额外的光子或许能才会直至它们的社才会娱乐活动战斗能力。研究者医务人员用一种光子丰富的氧化物——Cyclocreatine处理肠道小粒状巨噬细胞，果然注意到这些小粒状巨噬细胞新的攻进了淀粉样巨噬蛋白质黑斑纹。为了验证这种氧化物是否是能缩减活体脑干的细菌感染，研究者医务人员给敲除TREM2的肠道喝水了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果注意到，在喝水Cyclocreatine的肠道的脑干中，小粒状巨噬细胞攻进巨噬蛋白质黑斑，神经系统细菌感染显着缩减。Ulland话说：“如果你补充小粒状巨噬细胞的降解战斗能力，你可以缩减很多细菌感染。这话说明，小粒状巨噬细胞需要状态良好才能处理这些对神经系统的威胁。”光子补充（+cyclocr）可以受保护Trem敲除的AD模型肠道的神经系统。（蓝色：淀粉样巨噬蛋白质黑斑。红色：小粒状巨噬细胞）图片缺少：Cell找出有着类似Cyclocreatine系统的物质Cyclocreatine和它的类似物肌酸（creatine）被作为膳食补充剂出售来增肌。然而，这些氧化物与心脏眼疾、肾脏癌症和降解毛病有关。研究者医务人员之前开始审计其他都能支持光子降解，同时又不能Cyclocreatine副起到的氧化物。Colonna话说：“我们憎恶反对去商店为你的父母或外公购买Cyclocreatine。摄入Cyclocreatine，特别是长期摄入，才会有十分严重的可能会。”TREM2是小粒状巨噬细胞上的一种表面受体，它的特异性增加了染上老年痴呆症的可能会，这话说明系统齐全的小粒状巨噬细胞在脑干抵御癌症的战斗能力中起着极其重要起到。Colonna话说：“我们正在试图推定能否让小粒状巨噬细胞过极为活跃从而使它们的系统比出现反常意味着更是强盛。如果只能直至出现反常系统，那么小粒状巨噬细胞治疗只才会对那些小粒状巨噬细胞存在毛病的人有益。但是如果能使小粒状巨噬细胞过度活跃，这种疗法或许对每个人都有益。这是一种引人注目的几率。”许多现代引自;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.