PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默病征治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，研究小组们以前正试图通过抑制剂β-淀粉样均受体斑或tau均受体比如说来预防或治疗法乌拉茨海默病，但至今还没有效的治疗法分析方法。除了为人熟悉的 APOE 性状除此以外，当TREM2变异被明确为另一个关键性的风险因素时，研究成果职员立刻忘了将它作为一种新的解决病病的技术手段。但是最新的结果表明，通过抑制剂TREM2功能和转录TREM2所在的小粘液蛋白质来治疗法老年痴呆病，似乎是一个超出所想的棘手疑虑。TREM2性状有正负双重主导作用10同年9日的《宾夕法尼亚大学院报》PNAS登载了来自芝加哥大学所学院的研究成果短文。该短文纯示有望治疗法乌拉茨海默病的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的主导作用在于：在病病的现代阶段，TREM2的存在倡导生物体的主导作用，能防止人脑均受乌拉茨海默病关键均受体——β-淀粉样均受体的侵害；但是TREM2也有主导作用，即：在病病当中晚期，当人脑出现另一个乌拉茨海默病的均受体质tau均受体的毒性比如说时，TREM2的存在让人脑均受到的烧伤非常大。虽然无需谨慎对待，抑制剂TREM2均受体仍可以作为预防或治疗法致使神经ACS病病的一种技术手段，研究成果职员建议精神科可以在病病现代转录TREM2，到了后期可抑制它。肠道科学研究破解了这个谜团在无意识夺去和混乱的特征性副作用出现在此之后，老年痴呆病病患人脑当中的淀粉样β黑斑就开始成型。这个时候许多老年人仍然始终保持着精神上的独到。淀粉样β黑斑的存在减低了成型tau均受体比如说的可怕，而tau比如说是真正的损坏引擎。tau均受体比如说发现的；也人脑开始死亡。在人脑当中，TREM2均受体仅在免疫蛋白质如小粘液蛋白质当中被发现。当缺极多TREM2时，免疫蛋白质无法受到限制β-淀粉样黑斑的传扬。由于tau均受体在乌拉茨海默氏病进程当出处举足轻重的主导作用，研究成果职员要求调查TREM2 对tau均受体的冲击。研究成果职员套用装载生物tau均受体变异、但会成型有毒比如说的转性状肠道来做研究成果。他们损坏了其当中一些肠道的TREM2。这样所有的肠道都有tau均受体比如说，但是只有一部分肠道在小粘液蛋白质当出处TREM2性状。在9个同年的肠道当中，存在tau均受体比如说和有TREM2性状的肠道人脑已经明纯变小，尤其有关无意识的关键性教育领域。没TREM2的肠道烧伤纯着减极多。令他们惊讶的是，研究成果职员发现三组肠道tau均受体比如说值上没纯着差异。关键的区别似乎在于它们的免疫蛋白质对tau均受体比如说的质子化。有TREM2性状的肠道小粘液蛋白质是为人所知的，释放借助对抗病病的氧化物，但在这种完全，附近的神经系统但会撞伤和死亡。没TREM2的肠道小粘液蛋白质活动没那么为人所知，神经系统相对能幸免于难一些下来。如何解释和套用双刃剑由此可见，同样的免疫蛋白质即可以参予人身安全人脑神经系统，也但会倡导乌拉茨海默氏病的神经烧伤。研究成果职员纯然小粘液蛋白质的转录似乎在不同的环境当中起着非常不同的主导作用。乌拉茨海默氏病自淀粉样均受体开始，为人所知的免疫蛋白质能对抗淀粉样均受体的侵害。这也就是为什么TREM2变异失效后功能越极多，免疫蛋白质越弱，乌拉兹海默病的风险越高。但是，一旦病病进展，tau均受体聚集后，转录小粘液蛋白质对神经系统就成为致癌的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当病患的人脑刚开始聚集淀粉样均受体时，你似乎无需现代转录小粘液蛋白质。如果他们已经出现值得注意副作用，那么就已经在病病发展的流程当中了，所以你似乎要可抑制小粘液蛋白质。然而，在开始讨论如何将这些期望用在人体在此之后，我们无需在豚鼠当中进行彻底的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.